FDA изучает случаи опухолей у детей, получавших генную терапию «Золгенсма», и проверяет, не встраивается ли вектор в онкоген GLI1
Регулятор США (FDA) сообщил о постмаркетинговых отчётах, в которых у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА), прошедших лечение «Золгенсмой» (онасемноген абепарвовек), появлялись новообразования центральной и периферической нервной системы. Также упоминаются опухоли спинальной и паравертебральной зоны и почек — об этом рассказала пресс-служба ведомства.
В трёх случаях врачи связали опухоли с онкогеном GLI1: при избыточной экспрессии или аномальной активации он способен запускать рак. В двух из них молекулярный анализ ткани показал, что ДНК аденоассоциированного вируса (AAV) — того самого вектора из «Золгенсмы» — встроилась в геном клетки-хозяина. Промоторная часть конструкции онасемногена абепарвовека оказалась выше или внутри онкогена GLI1. Почему GLI1 чрезмерно экспрессируется в третьем случае, пока выясняют.
FDA упомянуло и два уже опубликованных сообщения об онкогенезе при интеграции AAV-векторов в других программах генной терапии: встраивание GLI1 в программе FBX-101 и PLAG1 в программе RGX-111. FBX-101 — экспериментальный препарат Forge Biologics от болезни Краббе, RGX-111 — экспериментальная разработка RegenxBio для мукополисахаридоза типа I.
По мнению регулятора, риск неоплазии, включая злокачественные опухоли, касается не только «Золгенсмы», но и «Итвисмы» — второй генной терапии при СМА: у препаратов одинаковый вектор и конструкция. «Золгенсма» вводится внутривенно детям младше двух лет, «Итвисма» — интратекально пациентам от двух лет и старше. После применения «Итвисмы» случаев неоплазии не фиксировали.
FDA подчёркивает: при одобренных показаниях общая польза обоих средств перевешивает возможные риски. Вместе с тем регулятор продолжает оценку и решает, понадобятся ли дополнительные меры. В актуальных инструкциях теоретический риск опухолеобразования из-за встраивания ДНК AAV-вектора в геном уже указан, а пациентам и участникам клинических исследований рекомендуется проходить мониторинг на предмет появления опухолей.
