ОтделновостейВ США получил одобрение регулятора препарат от синдрома Аллана — Херндона — Дадли. При этом редком генетическом заболевании гормоны щитовидной железы не попадают в мозг, а накапливаются в крови, останавливая его нормальное развитие и одновременно вызывая токсическое отравление организма.
Фото: создано редакцией «МВ» с использованием технологий ИИ
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат Emcitate (тиратрикол/tiratricol) от шведской компании Egetis Therapeutics для лечения дефицита транспортера монокарбоксилатов 8 (MCT8). Это первое зарегистрированное на американском рынке лекарственное средство против этого заболевания, пишет «Фармацевтический вестник» со ссылкой на сообщение регулятора.
Синдром Аллана — Херндона — Дадли — редкое генетическое заболевание, сцепленное с X-хромосомой. Его причина — мутация в гене SLC16A2, из‑за которой нарушается работа белка MCT8, который выполняет роль переносчика трийодтиронина (T3) — активного гормона щитовидной железы — внутрь нервных клеток. Из‑за дисфункции MCT8 гормон не может преодолеть гематоэнцефалический барьер и попасть в головной мозг, что вызывает гормональный дефицит и тормозит нормальное развитие нервной системы.
Одновременно T3 накапливается в крови до токсичных уровней. Сердце, мышцы, почки поглощают его избыток через альтернативные транспортные белки, что приводит к периферическому тиреотоксикозу — системному отравлению организма гормонами щитовидной железы.
Из‑за мышечной гипотонии ребенок теряет способность удерживать голову и сидеть. Со временем возникают спастичность, судороги, параличи, непроизвольные движения и ограничение подвижности суставов. Большинство больных оказываются прикованы к инвалидному креслу.
Диагноз подтверждается секвенированием гена SLC16A2 на фоне характерного гормонального профиля — большого количества свободного T3 при нормальном или слегка повышенном тиреотропном гормоне (ТТГ).
Лечение было только симптоматическим: лечебная физкультура, кормление через зонд при нарушении глотания и противосудорожные средства.
Действующее вещество Emcitate — тиратрикол, природный метаболит гормонов щитовидной железы и агонист рецепторов тиреоидных гормонов. Благодаря своей химической структуре он проникает в клетки центральной нервной системы через альтернативные транспортные каналы (OATP1C1 и другие), которые при синдроме Аллана — Херндона — Дадли работают нормально, — в обход поврежденного MCT8. Попав внутрь нейронов, тиратрикол связывается с ядерными рецепторами TR-альфа и TR-бета, имитируя действие естественного T3 и запуская транскрипцию генов, необходимых для созревания нейронов и формирования миелиновой оболочки.
Параллельно препарат воздействует на гипоталамо-гипофизарную систему по принципу отрицательной обратной связи: сигнализирует организму, что гормонов достаточно. В результате щитовидная железа снижает выработку собственного T3, его уровень в крови нормализуется, а симптомы тиреотоксикоза — тахикардия, мышечное истощение, потеря веса — уходят.
Лекарственное средство выпускается в форме жидкой суспензии, принимаемой внутрь раз в день или через зонд. Эффективность Emcitate подтверждена в III фазе клинических испытаний ReTRIACt (NCT05579327) с участием 16 детей старше четырех лет. Они принимали препарат в качестве поддерживающего лечения до начала исследования. На 30 дней их случайным образом разделили на две группы: одна продолжала принимать тиратрикол, вторая получала плацебо. В контрольной группе уровень T3 вырос на 59%, в отличие от экспериментальной, где показатели остались в пределах нормы. По данным еще одного КИ — Triac Trial I (NCT02060474), при применении препарата с нуля средняя концентрация гормона снижается более чем на 63% к 12-му месяцу.
Европейская комиссия зарегистрировала Emcitate в феврале 2025 года.
